항암제 지오트립정 가격, 효능/효과, 사용법, 주의사항, 부작용에 대해 알아보겠습니다.

항암제 지오트립정 리뷰

항암제 지오트립정 가격, 효능/효과, 사용법, 주의사항, 부작용에 대해 알아보겠습니다.

지오트립은 Afatinib 성분으로 EGFR(ErbB1), HER2(ErbB2), HER4(ErbB4) 등 ErbB family에 매우 선택성이 높은 표적치료 항암제 성분입니다.

 

세포내 티로신 인산화 효소 도메인이 비가역적으로 공유결합하여 종양성장을 억제하고 종양을 퇴행시킵니다.

wild-type EGFR 및 특정 EGFR 변이를 발현한 세포주 둘 다 에서 autophosphoylation 및 증식을 억제합니다.

 

지오트립정 20mg, 30mg, 40mg

 

지오트립정은 20mg, 30mg 40mg 세가지 종류의 용량이 있습니다.

 

약 이름	지오트립정
제조/수입사	한국베링거인겔하임
식약처 분류	항악성종양제 (421)
일반의약품 / 전문의약품 분류	전문의약품
보관방법	실온(1～30℃)보관. 기밀용기
가격, 급여 의약품코드	653501430 - 31,364원/1정 급여(2022-01-01)

 

지오트립정 효능, 효과

1. EGFR 활성 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료

2. 백금 기반 화학요법 투여 중 또는 투여 이후 진행되는 국소 진행성 또는 전이성 편평조직 비소세포폐암

 

지오트립정 사용법 용법, 용량

국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료로 이 약을 투여하는 경우, 

치료 시작 전에 EGFR 변이 상태를 평가해야 한다.

1. 권장용량
이 약은 1일 1회 40mg을 식전 최소 1시간이나 식후 최소 3시간에 경구복용한다. 

이 약은 음식물 없이 투여해야 하며(상호작용 항 참조), 정제를 물과 함께 통째로 삼켜 복용하도록 한다. 

이 약은 질병의 진행이나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여할 수 있다. 

 

아파티닙 (Afatinib)

 

지오트립의 성분인 아파티닙은 고지방식이에 의해 흡수가 감소하는 특징이 있습니다.

그래서 공복에 복용하는 것으로 음식과 같이 복용할 경우 약의 효과가 떨어져 항암치료가 제대로 이루어지지 않을 수 있습니다.

2. 용량조절
(1) 이상반응에 의한 용량 조절
다음과 같은 약물유해반응 발생시 이 약의 투여를 일시중단한다.
- NCI CTCAE1등급 3 이상 
- 지사제 투여 중에도 2일 이상 지속되는 등급 2 이상의 설사
- 7일 이상 지속되거나 내약성을 보이지 않는 등급 2의 피부반응
- 등급 2 이상의 신부전 환자
1 미국 국립 암학회 (National Cancer Institute, NCI)의 이상반응 표준 용어기준 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v3.0

약물유해반응이 등급 1 이하로 회복되면 이 약의 투여 용량을 이전 투여용량 대비 10mg 감량하여 재투여한다.

다음과 같은 경우, 이 약의 투여를 영구중단한다.
- 중증의 수포성, 물집성 또는 박리성 피부 증상
- 간질성 폐질환
- 중증의 간장애
- 지속적인 궤양성 각막염
- 좌심실 기능부전 증상
- 1일 20mg 투여용량에서 중증이거나 내약성을 보이지 않는 이상반응 발생

신장애 환자 
중등증 또는 중증의 신장애 환자에서 이 약에 대한 노출이 증가하는 것으로 나타났다. 경증(사구체여과율 (eGFR) 60-89mL/min), 중등증(사구체여과율 (eGFR) 30-59mL/min) 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자(사구체여과율 (eGFR) 15-29mL/min)에서는 1일 1회 30mg 투여가 권장된다. 사구체여과율 (eGFR)이 15mL/min 미만인 환자 또는 투석 중인 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

간장애 환자
경증 간장애 환자 (Child Pugh A)와 중등증 간장애 환자 (Child Pugh B)에서 개시용량 조절은 필요하지 않다.
중증 간장애 환자 (Child Pugh C)를 대상으로 한 이 약의 연구는 실시되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

소아환자
소아를 대상으로 이 약의 안전성 및 유효성은 연구된 바 없으므로 소아 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

P-glycoprotein (P-gp) 저해제
P-glycoprotein (P-gp) 저해제를 투여해야 하는 환자의 경우, 이 약과 함께 또는 이 약 투여 후에 투여해야 한다

(신중투여 및 상호작용 항 참조).

대체투여방법
정제를 통째로 복용할 수 없는 경우, 비탄산 음용수 약 100ml에 분산시켜 복용할 수 있으나 다른 액체를 사용해서는 안 된다. 이 약을 분쇄하지 말고 물에 담가 정제가 매우 작은 입자로 부숴질 때까지 15분간 가끔 저어 준 후 이 분산물을 즉시 복용한다. 사용한 컵을 약 100ml의 물로 헹궈 음용한다. 이 분산물은 위관을 통해서도 투여할 수 있다.

 

지오트립정 복약정보

지오트립정 복약정보

지오트립정은 공복에 복용하는게 좋습니다.

식이에 의해 흡수가 감소할 수 있습니다.

또한 투약 중 햇빛에 민감해지니 밖에 외출시에는 반드시 선크림을 바르고 모자 등 물리적으로 햇빛을 막는 보조구를 착용하는게 좋습니다.

 

지오트립정 부작용, 주의사항, 이상반응

1. 경고

1) 임신한 여성에게 이 약 투여 시 태아에게 해로운 영향을 미칠 수 있다. 이 약은 배태자 독성이 있으며, 토끼에서 모체 독성을 유발하는 것으로 나타났다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 임신이 되면, 태아에 미치는 잠재적 위험성에 대해 환자에게 알려주어야 한다. 생식발생독성의 위험이 있는 여성의 경우, 이 약 투여 중 및 투여 후 최소 2주 동안 효과적인 피임법을 실시하여야 하며, 이 약 투여 중 임신이 되거나 임신이 의심되면 담당의사에게 알려야 한다.

2) 드물게 스티븐스 존슨 증후군 및 독성표피괴사용해를 암시하는 경우를 포함하는 수포, 물집을 동반하는 박리성 피부증상이 보고된 바 있다. 만일 환자가 중증의 수포성, 물집성 또는 박리성 증상을 보이면 약물 투여를 중단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자.
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애의 유전적 소인이 있는 환자는 이 약을 투여해서는 안 된다.

 

4. 이상반응
안전성프로파일 요약
이 약의 약물이상반응의 양상은 전반적으로 EGFR을 억제하는 아파티닙의 작용기전과 관련 있었다. 

모든 약물이상반응을 표 1에 요약하였다. 

 

가장 빈번한 약물이상반응은 설사와 피부관련 이상사례, 구내염 및 손발톱주위염이었다(표 2, 표 3). 

전반적으로 용량감소 시 이상반응의 빈도가 감소되었다.

이 약 40mg으로 1일 1회 투여한 환자에서 약물이상반응으로 인한 용량감소는 LUX-Lung3 임상시험에서와 LUX-Lung8 임상시험 각각에서 전체 환자의 57%와 25%로 나타났다. 약물이상반응으로 인한 투여중단은 설사와 발진/여드름 각각에 대해 LUX-Lung3임상시험에서 1.3%와 0%, LUX-Lung8임상에서 3.8%와 2.0%로 나타났다.

아파티닙 투여 환자의 0.7%에서 간질성폐질환 양상의 이상반응이 보고되었다. 드물게 나타난, 가능한 다른 병인이 있을 수 있는 스티븐존스증후군과 독성표피괴사용해가 의심되는 사례를 포함하는, 수포성, 물집을 동반하는 박리성 피부증상도 보고되었다.

이상반응 요약표
표 1에 이 약 40mg 또는 50mg 단일요법으로 1일 1회 투여한 모든 비소세포폐암 임상시험 및 시판 후 조사에서의 약물이상반응 및 그 빈도를 요약하였다.
표1: 약물이상반응 및 그 빈도 요약

기관	매우 흔하게 (≥1/10)	흔하게 (≥1/100-<1/10)	흔하지 않게 (≥1/1000 -<1/100)	드물게 (≥1/10,000 -<1/1,000)
감염 및 기생충 침입	손발톱주위염1	방광염
대사 및 영양 장애	식욕 저하	탈수 저칼륨혈증
신경계 장애		미각장애
안질환		결막염 안구건조	각막염
호흡기, 흉부 및 종격동 장애	비출혈	비루	간질성폐질환
위장관계 장애	설사 구내염2 구역 구토	소화불량 구순염	췌장염 위장관천공
간담도 장애		알라닌 아미노전이효소 (ALT, GPT) 증가 아스파라진산 아미노전이효소 (AST, GOT) 증가
피부 및 피하조직 장애	발진3 여드름성 피부염4 가려움증5 피부건조6	홍반성 감각이상 증후군 손발톱장애7		스티븐존스증후군* 독성표피괴사용해*
근골격계 및 연결조직 장애		근육경련
신장 및 비뇨기계 장애		신장애/신부전
일반장애 및 투여부위 상태		발열
검사치		체중감소

1 손발톱주위염, 손발톱감염, 손발톱 바닥 감염 포함
2 구내염, 혓바늘, 구강염증, 구강궤양, 구강점막미란, 점막미란, 점막궤양 포함
3 발진 관련 우선순위용어들 포함
4 여드름, 농포성 여드름, 여드름성 피부 포함
5 가려움증, 전신 가려움증 포함
6 피부건조, 갈라진 피부포함
*시판 후 조사에서 발생7 손발톱장애, 손발톱박리증, 손발톱독성, 손발톱부서짐, 내성장손발톱, 손발톱오목, 손발톱탈락, 손발톱변색, 손발톱영양장애, 손발톱융기, 손발톱굽음증 포함

특정이상반응 기술
LUX-Lung 3 임상시험에서 최소 10%의 환자에서 발생한 이 약 투여환자에서 매우 흔한 약물이상반응을 NCI-CTC 등급 (NCI-CTC: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria)으로 요약하여 표 2에 기재하였다.
표 2: LUX-Lung3시험에서 매우 흔한 약물이상반응

	이 약 (40mg/일) N=229			페메트렉시드/ 시스플라틴 N=111
NCI-CTC 등급	전 등급	3	4	전 등급	3	4
MedDRA Preferred Term	%	%	%	%	%	%
감염 및 기생충 침입
손톱주위염1	57.6	11.4	0	0	0	0
대사 및 영양 이상
식욕저하	20.5	3.1	0	53.2	2.7	0
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
비출혈	13.1	0	0	0.9	0.9	0
위장관계 장애
설사 구내염2 구순염	95.2 69.9 12.2	14.4 8.3 0	0 0.4 0	15.3 13.5 0.9	0 0.9 0	0 0 0
피부 및 피하조직 장애
발진3 여드름성 피부염4 피부건조5 가려움증6	70.3 34.9 29.7 19.2	14 2.6 0.4 0.4	0 0 0 0	6.3 0 1.8 0.9	0 0 0 0	0 0 0 0
검사치
체중감소	10.5	0	0	9.0	0	0

1 손발톱주위염, 손발톱감염, 손발톱 바닥 감염 포함
2 구내염, 혓바늘, 점막염증, 구강궤양, 구강점막미란, 점막미란, 점막궤양 포함
3 발진 관련 우선순위 용어들 포함
4 여드름, 농포성 여드름, 여드름성 피부염 포함
5 피부건조, 갈라진 피부포함
6 가려움증, 전신 가려움증 포함
간기능 검사 이상
간기능 검사 이상 (ALT 및 AST 상승 포함)이 이 약 40mg을 투여 중인 환자에서 관찰되었다. 이러한 검사치 상승은 주로 일시적이었고 투여중지를 가져오지 않았다. 등급 2 (ULN의 2배 내지 5배 초과)의 ALT 상승이 이 약 투여군의 8% 미만에서 발생했다. 등급 3 (ULN의 5배 내지 20배 초과)의 상승이 이 약 투여군의 4% 미만에서 발생했다.
의심되는 이상반응의 보고
이 약물 허가 후 의심되는 이상반응의 보고는 중요하며, 이를 통해 약물의 이익/위험 균영여부에 대해 지속적으로 모니터링할 수 있다. 따라서, 보건전문가들은 관계당국의 이상반응보고체계에 따라 의심되는 이상반응을 모두 보고하도록 요청된다.

특정 이상반응의 기술
LUX-Lung 8 임상시험에서 최소 10%의 환자에서 발생한 이 약 투여환자에서 매우 흔한 약물이상반응을 NCI-CTC 등급 (NCI-CTC: National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria)으로 요약하여 표 3에 기재하였다.
표 3: LUX-Lung8시험에서 매우 흔한 약물이상반응

	이 약 (40mg/일) N=392			엘로티닙 N=395
NCI-CTC 등급	전 등급	3	4	전 등급	3	4
MedDRA Preferred Term	%	%	%	%	%	%
감염 및 기생충 침입
손톱주위염1	11.0	0.5	0	5.1	0.3	0
대사 및 영양 이상
식욕저하	24.7	3.1	0	26.1	2.0	0
위장관계 장애
설사 구내염2 구순염	74.7 30.1 20.7	9.9 4.1 1.5	0.8 0 0	41.3 10.6 16.2	3.0 0.5 1.0	0.3 0 0.3
피부 및 피하조직 장애
발진3 여드름성 피부염4	60.7 14.0	5.4 1.3	0 0	56.7 18.0	8.1 2.5	0 0

* 모든 인과성 이상사례가 있는 환자 빈도 보고
1 손발톱주위염, 손발톱감염, 손발톱 바닥 감염 포함
2 구내염, 혓바늘, 점막염증, 구강궤양, 구강점막미란, 점막미란, 점막궤양 포함
3 발진 관련 우선순위 용어들 포함
4 여드름, 농포성 여드름, 여드름성 피부 포함
간기능 검사 이상
간기능 검사 이상 (ALT 및 AST 상승 포함)이 이 약 40mg을 투여 중인 환자에서 관찰되었다. 이러한 검사치 상승은 주로 일시적이었고 투여중지를 가져오지 않았다. 등급 2의 ALT 상승이 이 약 투여군의 1%에서, 등급 3의 상승은 이 약 투여군의 0.8%에서 발생했다.